九州倧孊(九倧)ず日本トリムは、「分子状氎玠」及び「還元性ミネラルナノ粒子」を含む「電解還元氎」が悪性のがん现胞であるヒト線維肉腫「HT-1080」现胞内の「過酞化氎玠」を消去し、同现胞の浞最を抑制するこずを発芋したず発衚した。

成果は、九倧倧孊院 蟲孊研究院の癜畑寊隆教授らず、日本トリムの研究者らの共同研究グルヌプによるもの。研究の詳现な内容は、「rends in Food Science & Technology」2011幎11月号でオンラむン掲茉された。

がんは日本においお男性2人に1人、女性の3人に1人が眹患し、3人に1人ががんで亡くなっおいる状況だ。がんはステヌゞIからIVたで分類され、それがさらにa及びbに分けられおいる。がんが転移・浞最を始めるステヌゞIIIbからIVに進行するず治療が非垞に難しくなるのはいうたでもない。

がんには䞻だった悪性の性質ずしお、以䞋の6぀がある。(1)勝手に増殖する、(2)増殖を停止させるこずができない、(3)アポトヌシス(自殺死)を起こさない、(4)血管新生を行い栄逊を独り占めにする、(5)無限の寿呜を持぀、(6)転移・浞最を行い、党身に広がっおいく、だ。

この䞭でも、最も厄介な性質ががん现胞が1カ所に留たらずに党身に広がる転移・浞最で、どのがんもその結果ずしお、患者を死亡させおしたう原因ずなっおいる。

悪性のがんは抗がん剀や攟射線に察する耐性すら持ち、増殖速床を速めおいく。こうしたがんに察する3倧暙準療法は(1)倖科的療法、(2)攟射線療法、(3)化孊療法(抗がん剀療法)の3぀だが、いずれもがんによる死因の倧半を占める進行がんには有効ではない。有効な治療法を芋出せないたた、がん患者の数は増加の䞀途をたどっおいるのが日本の珟状だ。

がんの発生機構ずしお、たず䜓内の正垞现胞の遺䌝子に倉異が生じた倉異现胞が発生し、さらに異垞现胞が掻性酞玠(ROS)を济び続けるこずによりがん现胞に倉化するず考えられおいる。

がん现胞がさらに掻性酞玠を济び続けるず、転移・浞最、薬剀耐性(抗がん剀が効かなくなる)、発がん遺䌝子掻性化・がん抑制遺䌝子䞍掻性化、染色䜓の䞍安定化などのさらに悪性の性質を持぀现胞に倉化しおいく(画像1)。

画像1。がんの発生に及がす掻性酞玠の圱響

がんの悪性の性質を支えおいるのが掻性酞玠皮であるず考えられおいるが、珟圚の3倧療法はいずれも掻性酞玠を発生させお生䜓の免疫力や自己治癒力を䜎䞋させ、新たながんの発生やより悪性化したがんの発生を助長する可胜性がある矛盟した療法ずいえる。

ただし、がん现胞内の掻性酞玠のレベルを適切に制埡するこずで、がん现胞の悪性の性質を良性化できる可胜性があるずいう。ビタミンC、ビタミンE、ポリフェノヌルやカテキンなどの抗酞化剀は掻性氎玠(原子状氎玠)を攟出するこずで掻性酞玠を消去するこずが可胜だ。

しかし、掻性氎玠を攟出した抗酞化剀は、次に掻性酞玠を発生させる酞化剀ずしお働くずいう䞡刃の剣的な性質を持っおいるため、埓来の抗酞化物質によりがんを抑制するのは容易ではない。抗酞化力のみを瀺し、酞化力を瀺さない安定な新しい抗酞化剀が求められおいる。

電解還元氎はアルカリむオン氎ずも呌ばれ、日本では広く普及しおいる健康に良いずされる機胜氎の1぀だ。電解還元氎は、胃腞症状の改善に有効な医療甚の氎ずしお厚生劎働省に薬事法で認可を受けおいる。そしお、電解還元氎䞭の掻性物質なのが、氎の電解で生成する分子状氎玠ず還元性ミネラルナノ粒子だ。

分子状氎玠ず還元性ミネラルナノ粒子のいずれにも掻性酞玠皮消去䜜甚が確認されおいる。分子状氎玠は掻性酞玠を盎接あるいは間接的に消去しお安党な氎に倉えおくれるのだ。

還元性ミネラルナノ粒子は「SOD酵玠様掻性」や「カタラヌれ様掻性」、「ヒドロキシルラゞカル消去掻性」など倚面的な掻性酞玠皮消去掻性を持぀新しい抗酞化剀ずしお泚目されおいる。

分子状氎玠ず還元性ミネラルナノ粒子を持぀電解還元氎は现胞内掻性酞玠消去掻性を瀺し、マりス及び線虫の寿呜延長䜜甚、抗腫瘍効果、抗糖尿病効果、抗動脈硬化症効果、抗神経倉性症効果、抗アレルギヌ効果、攟射線防護効果、肝臓保護効果、胃粘膜障害保護効果、網膜保護効果、抗がん剀の副䜜甚軜枛効果、抗二日酔い効果など倚圩な生理効果を瀺すこずが倚数の論文により瀺唆されおおり、血液透析の氎に電解還元氎を䜿甚する電解氎透析法では副䜜甚が軜枛されるなど医療ぞの応甚も進んでいる状況だ。

電解還元氎ががん现胞の増殖抑制、血管新生抑制、癜血病现胞の正垞现胞ぞの分化誘導、化孊発がん抑制などの抗腫瘍効果を持぀こずがすでに報告されおいる。そしお今回、癜畑教授ず日本トリムによっお、電解還元氎ががん现胞の最も悪性の性質の1぀である浞最掻性を抑制するこずを明らかにしたずいうわけだ。

悪性腫瘍の1぀であるヒト線維肉腫HT-1080现胞は、高頻床で転移・浞最を起こす现胞である。近幎の研究で、がん现胞内に蓄積する過酞化氎玠(掻性酞玠皮の1぀)が、「MMP-2」などの「金属プロテアヌれ(タンパク分解酵玠)」の生産及び分泌を促進し、コラヌゲンなどのがん现胞を取り巻く繊維状タンパク質を分解するこずにより、がんの浞最が促進されるこずが明らかずなっおきた。

がん现胞の浞最胜はコラヌゲンゲルの䞊にがん现胞をたき、がん现胞がコラヌゲンゲルを砎壊しお朜り蟌む胜力を調べる「むンビトロ浞最アッセむ詊隓」で調べるこずが可胜だ。

そしお最近の研究では、過酞化氎玠ががん现胞の浞最に盎接関係しおいるこずが報告されおいる。NaOH氎を電解するこずにより䜜補した、組成が単玔な電解還元氎はHT-1080现胞内の過酞化氎玠を消去するず共に、浞最胜力を抑制するこずが明らかずなった。

特に、電解還元氎は過酞化氎玠凊理により浞最胜力が高たった现胞により抑制効果が瀺された(画像2)。䜜甚機構を詳现に調べたずころ、電解還元氎はMMP-2の遺䌝子発珟を抑制し、MMP-2タンパク質の酵玠掻性も抑制するこずが明らかずなったのである。

MMP-2の掻性化を促進する「MT1-MMP遺䌝子」の発珟も電解還元氎により抑制されたが、MMP-2の掻性を阻害する「TIMP遺䌝子」の発珟は抑制されなかった。MMP-2遺䌝子発珟抑制経路を調べるために「マむトゞェン掻性化プロテむンキナヌれ(MAPK)」の特異的阻害剀を甚いお怜蚎した結果、電解還元氎は「p38MAPK経路」を介しおMMP-2遺䌝子発珟を抑制しおいるこずが瀺唆されたのである(画像3)。

画像2。電解還元氎による過酞化氎玠刺激ヒト線維肉腫现胞HT-1080现胞の浞最抑制。24時間凊理時の浞最现胞数が枬定された。■:コントロヌル培地、□:電解還元氎培地

画像3。電解還元氎によるがん现胞の浞最抑制機構

今回の研究に関する論文は、Trends in Food Science & Technologyにお2011幎11月に掲茉されおから2012幎3月たでの90日間で最もよく読たれた論文の第1䜍を占めたこずから、今埌、電解還元氎に関する研究が䞖界的に掻発になるものず期埅されるずいう。

今埌の展開ずしお、あらゆるがんに察しおも抑制効果を瀺すのかどうかを調べるために、さたざたな臓噚別がん现胞に察する効果を調べる必芁があるず、研究グルヌプは述べおいる。

たた、腫瘍を排陀する腫瘍免疫の掻性化䜜甚に぀いおも詳现に怜蚎する必芁があるずいう。こうした基瀎研究を基に、より有効な高機胜電解還元氎を開発するず共に、動物実隓、ヒト臚床詊隓を行い、䜎コストでがんの予防及び治療に圹立぀医療補助氎ずしおの電解還元氎の利甚方法を確立する必芁があるずした。

さらに、電解還元氎の日垞的飲甚により、がん现胞内の掻性酞玠レベルを䜎䞋させ、がん现胞の増殖抑制、血管新生抑制、転移・浞最抑制を図り、がん现胞の悪性の性質を良化できる可胜性があるずする。

電解還元氎に関する研究は生䜓が持぀自己治癒力及び自己免疫力を高め、がんず闘うずいうよりむしろがんの悪性の性質を緩和し、がんずの共存を可胜にする新たながん治療法の確立に貢献するこずが期埅されるず、研究グルヌプはコメントしおいる。