慢性的な手足や腰の痛みに関与する分子メカニズム、NCCHDなどが解明

国立成育医療研究センター(NCCHD)と東京薬科大学は1月26日、末梢神経の成熟過程において神経組織の形態変化を調節する中核分子である「サイトヘジン2」が、腰や手足の痛みを感じる末梢神経を作る過程に関与することを明らかにし、その分子が制御される仕組みを解明したと発表した。

同成果は、NCCHD 研究所薬剤治療研究部の宮本幸上級研究員、東京薬科大生命科学部の山内淳司教授らの共同研究チームによるもの。詳細は、米科学誌「Science」系の細胞のシグナル伝達に関する分野を扱う学術誌「Science Signaling」に掲載された。

慢性的な腰痛や手足の痛みなどを抱えているヒトは多いが、そうした末梢神経の痛みの多くは、その根本原因が不明であり、痛み止めによる対症療法が主流となっている。

このような末梢神経の痛みが生じる仕組みは、「神経組織の破綻が慢性化する」ためと考えられていることから、痛みを伝える神経システムがどのように形成され、どのように維持されているのかを解明することは、痛みの根本原因を明らかにすることには重要な要素となるとされている。

そこで研究チームは今回、末梢神経系に発現している遺伝子群に対してゲノムワイド探索を実施。その結果、末梢神経の成熟過程において、神経組織の形態変化を調節する中核分子である「サイトヘジン2」が多く存在することが判明したという。

痛みの原因になる神経とその崩壊。痛みを司る神経(左)が、劣化や脱落する(右)ことで痛みが誘発されると考えられるという (出所:NCCHDプレスリリースPDF)

また、サイトヘジン2はリン酸化されると活性化されるが、脱リン酸化酵素「PTP4A1」によってリン酸基が外れることで、不活性化されることも判明したほか、アダプタータンパク質「SH2B1」によってリン酸基が保護されることで、サイトヘジン2の活性化が維持され、末梢神経組織の形態変化が円滑に進むことも判明したという。